核酸与抗原检测还还还分不清楚？
最近，随着我国防疫政策的适度调整，抗原检测突然成为了一个热点，市场上对抗原检测的需求也大增。那我们先来看看什么是新冠病毒，什么是新冠抗原检测，什么是新冠核酸检测 (均指当前大家主要用的产品)。
新冠病毒是一个有包膜环绕，布满刺突蛋白 (简称S蛋白或S抗原) 的直径不到100nm的球状物，内部为由核衣壳蛋白 (简称N蛋白或N抗原) 与核糖核酸 (RNA核酸) 有序排列组成的复合物 (RNP)。
图一：新冠病毒结构示意图
1.刺突蛋白 (spike 蛋白、S蛋白)；2.核糖核酸 (RNA核酸)；3.核衣壳蛋白 (nucleocapsid 蛋白或N抗原)
新冠抗原检测：简单来说，就是通过基因工程生产的新冠病毒特异的抗体，标记上金颗粒或荧光微球后，直接对病毒的这些蛋白 (S蛋白、N蛋白或S+N蛋白同时) 进行测定。这种依赖于新冠抗体与待测新冠抗原的特异性结合，好比钥匙和锁的关系一样，一把锁只有专门配套的钥匙才能打开，具有配套对应的关系，赋予检测的准确性。但我们在日常生活中，也发现比较相似的钥匙有时慢慢开也能打开同一把锁 (不那么特异)，只是开的不是那么顺畅。
新冠核酸检测：简单来说，就是通过对新冠病毒的RNA核酸的某个特征片段进行克隆放大到2的40次方 (简单理解就是放大上百亿倍) 后再通过专门的机器去检测新冠病毒的特征信号。这种依赖新冠病毒特征片段的检测，好比今天我们手机常用的个人面部特征识别来开手机，具有一一对应的关系，确保检测的准确性 (这也比抗原检测更特异)。此外，核酸检测还通过专用机器对新冠病毒特征片段进行了上百亿倍的克隆放大，即使样本中只含有极少量的病毒 (以至于刚刚感染还没有大量繁殖导致人体出现症状前都可以)，也能检测出来，这是抗原检测达不到的 (图二)。
图二：新冠病毒核酸、抗原检测窗口与检测限
(Lancet 10326:757-768,2022)
(1) 核酸检测灵敏度：100-1,000个病毒分子/毫升
(2) 抗原检测灵敏度：100,000-1,000,000个病毒分子/毫升
(3) 核酸检测适合的感染天数：出现症状前到14天后都可以检测
(4) 抗原检测适合的感染天数：仅出现症状后一周内
从上面的介绍和图二所示，如果单纯从科学精度上来分析，核酸要比抗原灵敏100-1,000倍以上[1]。核酸检测技术本身是疫情防控的重要工具，在过去三年来对全球的疫情防控做出了重要帮助。作为技术本身，这个技术是值得信任的，也是上世纪80年代获得诺贝尔奖的划时代技术。今天，大家很少再听说有输血等感染艾滋病病毒 (HIV)、乙肝病毒 (HBV)、丙肝病毒 (HCV) 的，也是得益于核酸检测技术对献血人员的相关病原筛查！
那既然核酸检测比抗原检测性能更准确，是不是抗原检测就没有用途呢？为什么海外这么多国家和地区都在使用抗原检测工具呢？事实上，不同的检测工具，即使其检测精度不一样，也都有其适合的应用场景，只有在适合它的场景中，它才能发挥最大的作用。就像鞋子穿得舒不舒服，与鞋子本身无关，而是与你的脚的大小及你选择的鞋子有关。因此，不同时期的防控政策会有所变化，作为公共卫生防控的两个重要技术工具，也就会有不同的应用侧重。
在新冠疫情早期，野生株到Delta变异株引发的新冠重症肺炎比例还比较高，人们对这个病毒、这个疾病本身的认知尚不足，加上疫苗、药物短缺，世界上大多数国家基本都采用了核酸检测作为传染源筛查和管控工具，有效的降低新冠病毒的快速传播。随着新冠病毒Omicron株的出现、人群免疫能力提升 (疫苗接种) 等动态发展，相当部分国家认为新冠Omicron传播能力虽强但引发重症肺炎的能力大幅下降的背景下，不同国家防控政策进行了适当调整，采用了加强对重点人群防护的策略，使用了抗原自测来作为传染源自我管控工具，当然这也一定会同时伴随新冠病毒Omicron在社会面存在广泛感染的流行态势。伴随我国防疫政策的适度调整，在减少非必要核酸检测频次的前提下，那抗原检测在什么场景下应用比较合适呢？
首先，将抗原用作高风险区疑似感染人群的快速诊断，如图二中所示，如果我们感觉有了发热、咽痛等不适症状，这时候一般来说处于疾病发生的急性期，是病毒快速繁殖达到顶峰的病程期，此时一般体内病毒含量较高，适合做抗原检测。因此对于当前处于社会面存在较高感染率的流行区，当身体出现了发热、咽痛等疑似症状时，可以开展抗原检测。
其次，对于就医的门诊发热病例，当没有48小时核酸检测报告时，进行快速抗原检测排查感染是很有必要的，检测一旦发现阳性按照新冠感染患者进行管理，避免医院发生感染流行。检测阴性的，同时也要进行新冠核酸检测。
第三，对于偏远地区、基层医疗机构等缺乏核酸检测设施的机构，抗原检测也可以作为主要检测手段。在这个时候，抗原检测的一个很重要的用途是可以帮着确立诊断，它的诊断也有利于对有症状的感染者提供更好的医疗管理和医疗机构内感染防控等。
第四，对于医疗机构、养老院、口岸交通等重点人群，可以将抗原日常自测与定期核酸检测结合起来，在定期核酸检测的间歇日开展抗原自测。
拓展阅读
参考文献：
[1] 呼吸道传染病标本采集及检测专家委员会. 呼吸道传染病标本采集及检测专家共识. 中华实验和临床感染病杂志. 2022,16(4):217-228.